Bài viết này cung cấp một bản cập nhật toàn diện về các phương pháp điều trị y tế cho bệnh tăng nhãn áp. Trọng tâm chính là các liệu pháp mới nhất nhằm hạ thấp nhãn áp (IOP), vốn vẫn là phương pháp đã được chứng minh duy nhất để điều trị căn bệnh này. Chúng ta sẽ khám phá những tiến bộ trong hệ thống phân phối thuốc giải phóng chậm, cũng như các tác nhân dược lý mới nhắm vào các thụ thể mới, mang lại nhiều lựa chọn hơn cho bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân.
Durysta
Hiện tại, có rất nhiều động lực trong việc phát triển các thiết bị giải phóng chậm. Hai chất tương tự prostaglandin đã được FDA chấp thuận cho điều trị giải phóng chậm.
Được phê duyệt vào năm 2020 cho bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát (POAG) và tăng nhãn áp, Durysta chứa 10 µg bimatoprost được giải phóng chậm trong 90 ngày, giúp hạ nhãn áp hiệu quả. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả tương tự như timolol.
Điều thú vị là các thử nghiệm Giai đoạn I/II cho thấy tác dụng hạ IOP của Durysta kéo dài hơn 90 ngày, với tới 28% bệnh nhân POAG có nhãn áp được kiểm soát tốt hai năm sau một lần cấy ghép. Tác dụng hạ IOP kéo dài tương tự tại một năm cũng được quan sát thấy trong các thử nghiệm ARTEMIS 1 và 2. Những kết quả này có thể là do nồng độ cao của chất tương tự prostaglandin trong mắt và sự tái cấu trúc lâu dài của chất nền ngoại bào trong đường ra màng bồ đào-củng mạc và đường ra thông thường.
Theo nhãn FDA, Durysta được phê duyệt để sử dụng một lần duy nhất trong cùng một mắt. Trong ARTEMIS 2, tại thời điểm an toàn mở rộng 20 tháng, tỷ lệ mất tế bào nội mô giác mạc lớn hơn hoặc bằng 20% được báo cáo là 8,1% ở các mắt sau khi cấy ba thiết bị cách nhau 16 tuần.
Một phân tích tạm thời Giai đoạn IIIb được công bố trong năm nay cho thấy tác dụng hạ IOP kéo dài hơn một năm ở hầu hết bệnh nhân và kết quả tương đương sau lần sử dụng thứ hai. Thay đổi phần trăm trung bình về mật độ tế bào nội mô giác mạc so với ban đầu tại một năm là 4,3 ±0,81% trong chu kỳ một và 8,5 ±2,22% trong chu kỳ hai.
iDose TR
Được phê duyệt vào năm 2023, iDose TR là một thiết bị cấy ghép chứa 75 µm travoprost không chất bảo quản, được neo vào vùng bè và củng mạc. Trong các thử nghiệm lâm sàng, nó không thua kém timolol trong suốt một năm.
iDose TR được chỉ định sử dụng một lần ở mắt bị POAG và OHT. Thủ thuật cấy iDose TR khá giống với kỹ thuật cấy thiết bị iStent Inject, yêu cầu soi góc tiền phòng trong phẫu thuật và có thể được thực hiện trong phòng mổ thông thường hoặc tại phòng khám.
Dữ liệu theo dõi 36 tháng từ các nghiên cứu Giai đoạn III cho thấy, so với timolol, tỷ lệ bệnh nhân (70% so với 58%) có nhãn áp được kiểm soát bằng cùng số lượng hoặc ít hơn thuốc nhỏ tại chỗ sau ba năm với một lần cấy duy nhất. Các biến chứng được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III quan trọng bao gồm viêm màng bồ đào và trật thiết bị cấy ghép, đòi hỏi phải tháo bỏ ở khoảng 1% đối tượng.
Năm nay, Glaukos đã công bố một chương trình lâm sàng Giai đoạn IIb/III cho iDose TREX, một liệu pháp giải phóng chậm với khả năng chứa thuốc gấp đôi iDose TR.
Ứng Dụng Cấy Ghép Giải Phóng Chậm (SR) Trong Thực Tế
Vì thuốc không được đưa lên bề mặt nhãn cầu, các thiết bị cấy ghép giải phóng chậm trong tiền phòng có thể loại bỏ một số tác dụng phụ nhất định liên quan đến việc sử dụng chất tương tự prostaglandin nhỏ tại chỗ lâu dài, trong khi vẫn mang lại hiệu quả hạ IOP tương đương mà không lo ngại về việc tuân thủ kém. Rào cản hiện tại đối với việc áp dụng bao gồm chi phí và chỉ định sử dụng một lần.
Lợi ích so với Gánh nặng
Cần lưu ý rằng các chất tương tự prostaglandin nhỏ tại chỗ khá dễ sử dụng mỗi ngày một lần. Đối với hầu hết bệnh nhân, việc dùng thuốc không quá nặng nề. Do đó, không hoàn toàn rõ ràng các phương pháp giải phóng chậm mới hơn này sẽ mang lại lợi ích nhiều hơn bao nhiêu về mặt chăm sóc bệnh nhân và ngăn ngừa mất thị lực hoặc duy trì chất lượng cuộc sống. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân gặp khó khăn trong việc tuân thủ, cấy ghép giải phóng chậm là một giải pháp tiềm năng.
 |
| Điều trị đơn phương mắt trái trong thời gian dài bằng bimatoprost 0,03% dẫn đến phát triển bệnh lý quanh hốc mắt tương tự prostaglandin với teo mô mỡ mí mắt trên, rãnh trên sâu hơn, rậm lông và tăng sắc tố da quanh hốc mắt. Ảnh: Angelo P. Tanna, MD. |
Thách thức trong việc đánh giá tuân thủ
Rất khó để phát hiện và định lượng việc không tuân thủ điều trị y tế. Chúng ta không nhất thiết biết ai tuân thủ hoặc không tuân thủ. Các nghiên cứu được công bố trước đây cho thấy chúng ta không thể phân biệt được sự tuân thủ của bệnh nhân với độ chính xác cao.
Vì vậy, chắc chắn có những thách thức trong việc tìm ra cách tốt nhất để kết hợp các thiết bị phân phối thuốc này vào thực hành. Cá nhân tôi nghĩ rằng đại đa số bệnh nhân—nếu họ được bác sĩ giáo dục tốt và có mối quan hệ bác sĩ-bệnh nhân tốt—có xu hướng rất tuân thủ liệu pháp y tế của họ. Tuy nhiên, tôi nhận ra rằng tại một trung tâm học thuật, tôi có thể đang gặp một nhóm nhỏ bệnh nhân có động lực cao để kiểm soát quá trình bệnh của họ, và có lẽ họ tham gia nhiều hơn so với bệnh nhân trung bình.
Lựa chọn bệnh nhân và Rủi ro
Khi nói đến việc lựa chọn bệnh nhân để cấy ghép giải phóng chậm, các ứng cử viên lý tưởng là những người có bệnh có thể được kiểm soát tốt bằng một tác nhân duy nhất, chẳng hạn như chất tương tự prostaglandin, hoặc bệnh nhân tuân thủ kém, cho dù đó là do tuổi tác, khuyết tật, suy giảm nhận thức hoặc không thích sử dụng thuốc nhỏ hàng đêm. Đối với những bệnh nhân này, cấy ghép giải phóng chậm có thể là một lựa chọn tốt. Điều quan trọng cần lưu ý là chúng ta không có bằng chứng cho thấy các phương pháp này hiệu quả hơn liệu pháp nhỏ tại chỗ tiêu chuẩn với cùng một tác nhân.
Có những rủi ro đặc biệt liên quan đến việc sử dụng cấy ghép nội nhãn giải phóng chậm. Cả Durysta và iDose đều có nguy cơ nhiễm trùng. Trong trường hợp của Durysta, cũng có nguy cơ tiềm ẩn đối với nội mô giác mạc, mặc dù điều này chưa được quan sát thấy với iDose. Bệnh nhân phải thoải mái chấp nhận những rủi ro vượt ra ngoài việc sử dụng thuốc nhỏ mắt đơn thuần.
Các Liệu Pháp Đang Trong Quá Trình Nghiên Cứu
Các công ty dược phẩm và nhà nghiên cứu đã dành nhiều nỗ lực đáng kể để phát triển các công nghệ giải phóng kéo dài trong vài năm qua. Các thiết bị hiện đang được điều tra bao gồm kính áp tròng giải phóng thuốc, nút điểm lệ, thiết bị cấy ghép bề mặt nhãn cầu, thiết bị cấy ghép nội nhãn và kính nội nhãn.
Dưới đây là một số thiết bị giải phóng chậm hiện đang trong quá trình nghiên cứu:
LL-BMT1 (MediPrint Ophthalmics): Kính áp tròng in 3D, không chất bảo quản, chứa bimatoprost. Một thử nghiệm Giai đoạn IIb đã chứng minh sự tương đương với thuốc nhỏ bimatoprost 0,01% hàng ngày. Công ty đang lên kế hoạch cho một thử nghiệm Giai đoạn III.
Glaucoma Evolute (Mati Therapeutics): Nút điểm lệ giải phóng latanoprost. Công ty đã hoàn thành các thử nghiệm Giai đoạn II. Theo trang web của công ty, một thử nghiệm Giai đoạn III được lên kế hoạch vào năm 2025.
Vòng Bimatoprost (Allergan, Dublin, Ireland): Một vòng silicone lớn được chế tạo quanh cấu trúc hỗ trợ polypropylen chứa 13 mg bimatoprost không chất bảo quản và được đưa vào vòm kết mạc dưới và trên. Trong thử nghiệm Giai đoạn II kéo dài sáu tháng, thiết bị được dung nạp tốt và cho thấy giảm IOP đáng kể trên lâm sàng trong sáu tháng; tuy nhiên, mức độ giảm IOP thấp hơn một chút so với đạt được bằng timolol nhỏ tại chỗ hai lần mỗi ngày. Mặc dù không được quan sát thấy trong thử nghiệm lâm sàng, một mối lo ngại tiềm ẩn lâu dài với phương pháp phân phối thuốc này của chất tương tự prostaglandin F2 alpha là sự phát triển của bệnh lý hốc mắt liên quan đến prostaglandin.
OTX-TIC/Paxtrava (Ocular Therapeutix): Một thiết bị cấy ghép hydrogel nội nhãn dùng để phân phối travoprost kéo dài. Nó hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II và đã chứng minh giảm IOP có ý nghĩa lâm sàng với một lần cấy duy nhất trong sáu tháng.
ENV515/Travoprost XR (Envisia Therapeutics): Một thiết bị cấy ghép nội nhãn poly(esteramide). Một nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn II đã được hoàn thành, cho thấy giảm IOP có ý nghĩa lâm sàng sau một lần sử dụng duy nhất trong suốt thời gian theo dõi 11 tháng.
PA5108 (PolyActiva): Một thiết bị cấy ghép nội nhãn latanoprost tự phân hủy được đưa vào tiền phòng. Bệnh nhân đầu tiên tại Hoa Kỳ đã được ghi danh vào thử nghiệm Giai đoạn IIb vào tháng 8 năm nay. Thử nghiệm Giai đoạn IIa tại Úc đã chứng minh giảm IOP nhất quán trong sáu tháng với khả năng lặp lại liều.
SpyGlass (SpyGlass Pharma): Một kính nội nhãn (IOL) nguyên khối với các miếng đệm giải phóng thuốc trượt qua mỗi haptic để gắn vào giao điểm quang học-haptic của kính. Kính này được thiết kế để đặt trong túi bao thông qua phẫu thuật đục thủy tinh thể tiêu chuẩn với mục tiêu thời gian tác dụng của thuốc là ba năm. Một nghiên cứu Giai đoạn I/II về bimatoprost giải phóng chậm đang được tiến hành. Dữ liệu an toàn và hiệu quả tạm thời 18 tháng tích cực từ thử nghiệm đầu tiên trên người đã được trình bày tại ASCRS vào tháng 4 năm 2025. Công ty có kế hoạch theo đuổi các thử nghiệm Giai đoạn III.
Omidenepag Isopropyl
Omidenepag isopropyl 0,002% (Omlonti, Ube và Santen) là một chất chủ vận thụ thể E-prostanoid subtype 2 (EP2) chọn lọc đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào tháng 9 năm 2022. Omidenepag làm giảm IOP bằng cách kích hoạt cả đường ra màng bồ đào-củng mạc và đường ra thông thường.
Bằng chứng trong y văn ủng hộ việc sử dụng nó như một giải pháp thay thế cho các chất tương tự prostaglandin truyền thống, với ít trường hợp tác dụng phụ đã biết của chất chủ vận FP hơn như bệnh lý hốc mắt liên quan đến prostaglandin, rậm lông, tăng sắc tố da và thay đổi sắc tố mống mắt.
Một phân tích tổng hợp gần đây của 17 nghiên cứu (3.294 mắt) báo cáo rằng bốn nghiên cứu không cho thấy sự khác biệt đáng kể về mức giảm IOP giữa chất chủ vận EP2 và chất chủ vận FP truyền thống; tất cả các nghiên cứu đều chứng minh giảm IOP đáng kể so với ban đầu khi sử dụng omidenepag isopropyl; và một số tác dụng phụ về mắt như khó chịu, sợ ánh sáng và sung huyết, có thể phổ biến hơn ở bệnh nhân điều trị bằng omidenepag so với những người được điều trị bằng các chất tương tự prostaglandin truyền thống.
Omidenepag có thể được coi là một giải pháp thay thế hàng đầu cho những bệnh nhân cần hạ nhãn áp bằng chất tương tự prostaglandin nhưng lo ngại về các tác dụng phụ thẩm mỹ tiềm ẩn. Tuy nhiên, cần lựa chọn và theo dõi bệnh nhân cẩn thận.
Trong một trong hai thử nghiệm lâm sàng lớn tại Hoa Kỳ để phê duyệt theo quy định, omidenepag kém hiệu quả hơn một chút so với timolol. Các thử nghiệm lâm sàng cũng đã tiết lộ sự xuất hiện của phù hoàng điểm dạng nang (CME) ở khoảng 1 đến 10% số mắt dùng omidenepag. Có báo cáo về CME trong quá trình điều trị bằng omidenepag ở mắt còn thủy tinh thể (phakic) có tiền sử cắt bè củng mạc trước khi bắt đầu điều trị bằng omidenepag. Một nghiên cứu trên 836 bệnh nhân phakic báo cáo rằng sáu trong số 86 bệnh nhân (tám mắt) có tiền sử cắt bè củng mạc và cắt mống mắt chu biên đã phát triển CME từ 6 đến 11 tháng sau khi bắt đầu dùng omidenepag—nhưng không xảy ra trong thời gian điều trị bằng chất tương tự prostaglandin F2 alpha trước đó.
Các Liệu Pháp Điều Tra Khác
Các phương pháp bảo vệ thần kinh có thể cung cấp các con đường điều trị độc lập với IOP. Cũng đang được điều tra là một chất tương tự prostaglandin mới với hoạt tính tại các thụ thể FP và EP3.
Nicotinamide
Nicotinamide, một dạng vitamin B3, là một tác nhân điều tra đặc biệt thú vị trong điều trị tăng nhãn áp. Phân tử này là một thành phần quan trọng của năng lượng ty thể và đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ thần kinh tiềm năng có thể có lợi trong bệnh tăng nhãn áp ở người. Mặc dù là một khái niệm hứa hẹn, chúng ta vẫn cần dữ liệu lâm sàng mạnh mẽ để chứng minh hiệu quả của nó.
Tính an toàn của Nicotinamide vẫn là một mối quan tâm lớn. Trong một thử nghiệm Giai đoạn II nhỏ, một trường hợp nhiễm độc gan nặng cần nhập viện ICU đã được báo cáo. Mặc dù đó là một trường hợp duy nhất, nó nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi cẩn thận. Một mối quan tâm lớn là bệnh nhân tự ý sử dụng liều cao nicotinamide ngoài các thử nghiệm lâm sàng. Nếu không xét nghiệm chức năng gan thường xuyên, điều này có thể gây ra những rủi ro nghiêm trọng.
Vì vậy, mặc dù có tiềm năng điều trị quan trọng, các bước thiết yếu tiếp theo bao gồm thiết lập hiệu quả trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III và thiết lập các phác đồ định liều an toàn có thể được thực hiện an toàn trong thực hành lâm sàng.
Sepetaprost
Sepetaprost 0,002% là một tiền chất mới nhắm vào cả hai thụ thể prostaglandin FP và EP3.
Trong một thử nghiệm Giai đoạn IIb (NCT04742283), sepetaprost không thua kém timolol maleate 0,5%. Nghiên cứu bao gồm 323 bệnh nhân (68,4% POAG và 31,6% OHT) được phân ngẫu nhiên 1:1 cho hoặc sepetaprost mỗi ngày một lần (n=162) hoặc timolol hai lần mỗi ngày (n=161) ở một mắt trong ba tháng. Tỷ lệ các biến cố bất lợi là tương tự (23,6% so với 21,3% ở nhóm sepetaprost và timolol). Biến cố bất lợi phổ biến nhất được báo cáo là sung huyết kết mạc ở 9,9% nhóm sepetaprost và 2,5% nhóm timolol. Sepetaprost hiệu quả hơn một chút so với timolol tại 3 trong số 12 thời điểm được nghiên cứu trong thử nghiệm lâm sàng ba tháng.
Tác giả: Angelo P. Tanna, MD
Tiến sĩ Tanna là giáo sư và phó chủ tịch Khoa Nhãn khoa và giám đốc dịch vụ tăng nhãn áp tại Trường Y Feinberg thuộc Đại học Northwestern. Ông là nhà tư vấn cho Alcon và Zeiss.
Nguồn: Xuất bản ngày 10 tháng 10 năm 2025